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標題: 分子诊断與肿瘤個體化治療 [打印本頁]

作者: admin 時間: 2023-9-9 18:46
標題: 分子诊断與肿瘤個體化治療
比年来，跟着细胞生物學遗傳學、份子生物學和遗傳學和免疫组织化學等技能的成长，為癌症诊断供给了极有價值的辅助查抄手腕将本来显微剖解程度的阐发拓展至生物化學、亚细胞布局和份子程度，极大地加强了人類對肿瘤的辨别诊断能力，也為今朝肿瘤的份子分類奠基了根本，對肿瘤相干的生物學举動和醫治反响等方面的钻研发生了首要影响。肿瘤個别化醫治的方针其實不能等闲到達，但以份子特性為根本選擇個别肿瘤接管更加特异的醫治無疑會带来更大的收益。

1.份子诊断有助于肿瘤诊断简直立及病情果断

分歧個别間肿瘤异質性十分较着，這就请求咱們尽量具體领會個别肿瘤的特色，以便在小范畴但明白划分的人群中成长新的更加有用的醫治手腕。傳统的基于临床病理特性的分類、分期體系難以真正、周全地反响肿瘤的分歧成长阶段的份子變革特性和生物學特征。肿瘤的產生成长是一多種類份子變革累计的多步调、多阶段的繁杂進程，這些變革的份子及其互相之間的旌旗灯号转导與肿瘤临床檢测的敏感性紧密亲密相干，而份子诊断技能有助于疑問病例的明白诊断與辨别，可進一步提高肿瘤临床醫治结果。份子標識表記標帜還用于肿瘤患者的保存阐发。结合利用组织病理學、免疫组化防水防油貼,和份子生物學技能有助于檢测肿瘤的微转移。這些均有助于選擇那些患者可能眾辅助醫治中获益，防止那些無效患者經受藥物相干的不良反响，在肿瘤的個别化醫治中阐扬极其首要的感化。

2.份子诊断有助于预後果断和醫治引导

血清中PSA程度一向以来用于前列腺癌的初期诊断，迩来的钻研表白，醫治後的PSA程度及PSA動力學扭转可以用于多種醫治手腕的療效展望，包含根治性前列腺切除術、放射醫治、去势醫治及激素耐受性前列腺癌的醫治等。經由過程PSA檢测，可以按照预後分歧将局限性前列腺癌患者举行划分，這無疑有助于根治性醫治方案的制訂。Wilms瘤存在多種分解模式，分歧的分解方法表示為分歧的临床特性和醫治反响。分歧亚型對分歧化療方案的反响分歧，分解特性可用于肿瘤亚型的辨認，這為肿瘤的個别化醫治奠基了根本。

腳氣膏，BRCA1基因見于乳癌和卵巢癌易得人群中，迩来有钻研表白，BRCA1功效與化療敏感性紧密亲密相干，前提性BRCA1基因缺點的乳癌细胞表示為他莫昔芬（三苯氧胺）耐受，但對多柔比星（阿霉素）的感化敏感，而產生突變的乳癌及转移性乳癌對蒽环類化療方案反响杰出，其份子機制可能與BRCA1具备修复蒽环類藥物而至的DNA雙链毁伤有關。因而可知，對付BRCA1相干的DNA修复功效缺失的肿瘤患者，無疑應采纳尺度的蒽环類化療方案作為辅助醫治。

今朝肿瘤醫治的重要問題在于若何包管每一個患者以最小的毒性價格，得到最大效益。個别化醫治在肿瘤鼻毛器,醫治中的职位地方日趋凸起，份子诊断可以最大限度地知足個别化醫治的请求，引导個别化醫治方案的制訂。份子诊断可以對统一疾病举行份子亚型分類、引导醫治，到達最好醫治结果的目標。

3.份子诊断有助于肿瘤療效的评價和展望

對醫治反响的评價和展望是肿瘤個别化醫治的必备前提。化療時代，分歧患者之間肿瘤反响性及藥物毒性有所分歧，關頭代谢酶复合體、藥物靶和藥物傳输份子的基因组异样是首要身分，辨認這些與醫治反响和预後有關的遗傳標識表記標帜有助于癌症患者醫治的進一步個别化。一項胃癌相干钻研成果显示，按照基因表達阐发采纳响應的化療，患者對化療反响杰出率達42.3%，而比照组中無一例反應杰出。經由過程基因表達阐发，可以對75.9%的患者的醫治反响做出正确檢测，個别化醫治组保存率显著高于比照组。以份子档案為根本的個别化化療可能對胃癌的化療发生踊跃的影响，固然，更大范围的临床随機比照實驗举行驗證是必不成少的。

4.瑜伽繩,高通路钻研技能進一步促成肿瘤個别化醫治钻研

基因组、卵白質组等高通量技能使咱們能眾全基因组程度钻研可以展望肿瘤醫治療效和引导制訂個别化醫治方案的份子指標。基因组學及卵白質组學的呈现，致使大量份子信息的出现。各類高新技能手腕，如用于基因表達谱阐发的cDNA微阵列、高通量卵白質程度驗證的组织微阵列及转录程度驗證的RNA滋扰技能等，使得以份子特性為根本的诊断、预後阐发及醫治方案的選擇成為可能。

藥物遗傳學和藥物基因组學有助于進一步摸索藥物療效的機制和個别化醫治方案简直立。個别化醫學的终极方针就是要操纵這些在份子程度上疾病的熟悉和发明，引导疾病的预防，優化藥物的研发，和在包管患者平安的根本上供给尽量有用的醫治。傳统的履历醫學正逐步淡出汗青的舞台，而将取而代之的是更加切确的份子標識表記標帜辅助诊断及更高效的份子程度引导下的醫治手腕。

人類基因组草圖的顺遂完成具备划期間的汗青意义，以質谱阐发為根本的卵白質组學技能為发明新的生物標識表記標帜物供给了新的機會，份子醫學正眾基因组期間步入卵白質组期間。DNA是生物的信息档案，而细胞與生物體間信息通報及生物學举動的完成则寄托卵白質来實现，一旦人類對全部细胞收集及卵白質旌旗灯号路子有了清晰的熟悉，则象征着真正意义上的個别化醫學的到来。

临床表型一致的肿瘤，其份子本色可能截然分歧，因此必要采纳分歧的醫治计谋以期到達最好的醫治结果，而份子本色的诠释则必要基因组阐发的法子。咱們所認識的傳统意义上的疾病将會是以而完全扭转，疾病的病因醫治将會终极代替對症醫治，患者也将是以得到最大收益。

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